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<subject>감염</subject>
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<article-title><italic>Streptococcus anginosus</italic>에 의한 Gas Gangrene 1예</article-title>
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<corresp id="c1-kjm-90-2-173" xml:lang="en">Correspondence to Mi Kyong Joung, M.D.&#x02003; Division of Infectious Disease, Department of Internal Medicine, Anyang SAM Hospital, 9 Samdeok-ro, Manan-gu, Anyang 14030, Korea&#x02003; Tel: +82-31-467-9228, Fax: +82-31-467-9198, E-mail: <email>tothezero@hanmail.net</email></corresp>
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<license-p>This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (<ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/">http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/</ext-link>) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.</license-p></license></permissions>
<abstract><p>가스 괴저는 외상이나 수술 후에 <italic>Clostridium</italic> 균주에 의해서 주로 발생하는 치명적인 근육과 연부조직 감염으로 빠른 수술적 치료와 더불어 적절한 경험적 항생제, 배양 결과에 따른 감수성이 있는 항생제 사용이 중요하다. 본 저자들은 아직 국내 보고가 없는 외상 후 오른쪽 다리에 <italic>Streptococcus anginosus</italic>로 인한 가스 괴저가 발생한 당뇨 환자를 적절한 항생제와 수술적 치료를 통해 치료 성공을 보인 사례를 경험하여 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.</p></abstract>
<trans-abstract xml:lang="en"><p>Gas gangrene, a subset of necrotizing myositis, is a bacterial infection that produces gas in tissues in gangrene. It is usually caused by <italic>Clostridium</italic> species, most commonly <italic>Clostridium perfringens</italic>. <italic>Streptococcus anginosus</italic> is a rare cause of gas gangrene, with very few cases reported. We report a rare case of traumatic gas gangrene caused by <italic>S. anginosus</italic> in a 57-year-old female with diabetes after being stabbed with scissors. </p></trans-abstract>
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<kwd>가스 괴저</kwd>
<kwd><italic>Streptococcus anginosus</italic></kwd>
<kwd>당뇨</kwd>
<kwd>외상</kwd>
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<kwd>Gas gangrene</kwd>
<kwd><italic>Streptococcus anginosus</italic></kwd>
<kwd>Diabetes mellitus</kwd>
<kwd>Trauma</kwd>
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<sec sec-type="intro">
<title>서 론</title>
<p>가스 괴저는 세균이 감염되면서 근육이 괴사되고, 근육 내에 가스가 형성되는 전신 감염 질환이다. 주요 원인은 <italic>Clostridium</italic> species와 같은 혐기성 균으로, 외상이나 수술 후에 흔히 발생하는 것으로 알려져 있다. 혐기성 균주 중에서 <italic>Clostridium perfrigens</italic>가 가장 흔한 원인 균이지만, 그 외에도 <italic>Clostridium novyi, Clostridium septicum, Clostridium ramnosum</italic> 등이 보고되고 있다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b1-kjm-90-2-173">1</xref>&#x005D;. 그 외의 원인 균으로는 <italic>Klebsiella pneumoniae</italic>나 <italic>Escherichia coli</italic>와 같은 <italic>Enterobacteriacae</italic> 균주가 드물게 보고되었다.</p>
<p><italic>Streptococcus anginosus</italic>는 <italic>viridans streptococci</italic>의 일종으로 구강과 위장관, 호흡기, 비뇨생식기의 상재균인데, 감염이 될 경우에는 연부조직 감염을 잘 일으키는 것으로 알려져 있다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b2-kjm-90-2-173">2</xref>&#x005D;. 그러나 <italic>S. anginosus</italic>에 의한 가스 괴저는 매우 드문 질환으로 문헌 검색을 했을 때, 국외에서 3예가 보고되었다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b3-kjm-90-2-173">3</xref>-<xref ref-type="bibr" rid="b5-kjm-90-2-173">5</xref>&#x005D;.</p>
<p>이에 저자들은 당뇨를 가진 환자에서 가위에 찔린 상처를 통해 감염된 <italic>S. anginosus</italic>에 의한 오른쪽 다리의 가스 괴저 사례를 경험하여서 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.</p>
</sec>
<sec sec-type="cases">
<title>증 례</title>
<p><bold>환 자:</bold> 57세 여자</p>
<p><bold>주호소:</bold> 오른쪽 무릎 통증과 부종</p>
<p><bold>현병력:</bold> 내원 7일 전 가위에 오른쪽 무릎을 찔린 후 2일째 부터 무릎 통증이 발생하여 동네 병원을 방문해 화농성 관절염의 진단 하에 항생제 치료를 하였으나, 무릎 통증과 부종, 발열 등의 임상증상이 호전되지 않고 악화되어서 본원으로 내원함</p>
<p><bold>과거력:</bold> 8년 전 고혈압과 당뇨병으로 진단받은 후부터 약물치료 중이며, 같은 해에 자궁근종으로 자궁절제술을 시행함</p>
<p><bold>가족력/사회력:</bold> 특이소견 없음</p>
<p><bold>이학적 소견:</bold> 응급실 내원 당시 혈압 120/64 mmHg, 맥박 99회/분, 호흡수 24회/분, 체온 38.5&#x02103;였다. 의식은 명료하고 급성 병색 소견을 보였다. 오른쪽 무릎과 넓적다리에 부종, 발적과 함께 열감, 압통, 마찰음(crepitus)이 촉지되었다.</p>
<p><bold>검사실 소견:</bold> 말초혈액 검사에서 백혈구 10,200/mm<sup>2</sup> (호중구 85.8%)로 증가되어 있었고, 혈색소 8.2 g/dL로 감소되어 있었으며, 혈소판 182,000/mm<sup>2</sup>로 정상이었다. 생화학 검사에서 아스파르테이트아미노전달효소(AST)가 50 IU/L (참고치 10-45)로 약간 증가되었고, 알라닌아미노전달효소(ALT) 12 IU/L (참고치 10-45), 알카리인산분해효소(ALP) 72 IU/L (참고치 42-121), 총빌리루빈(T. bilirubin) 0.4 (참고치 0.2-1.2)로 정상 범위에 있었다. 혈액요소질소(blood urea nitrogen) 39 mg/dL (참고치 7-18)로 증가된 반면 크레아티닌(Cr)은 0.6 mg/dL (참고치 0.6-1.2)로 정상이었다. 총단백 4.6 g/dL (참고치 6.5-8.3), 알부민 1.7 g/dL (참고치 3.6-5.5)로 감소되어 있었고, 적혈구침강속도(erythrocyte sedimentation rate) 120 mm/h (참고치 0-20), C-반응단백(C-reactive protein) 238.3 mg/L (참고치 0-5.0)로 증가되어 있었다. 혈청 검사에서 B형간염표면항원과 항체가 모두 음성이었고 C형간염항체도 음성이었다.</p>
<p><bold>방사선 소견:</bold> 단순 방사선 사진에서 오른쪽 무릎관절 주변과 대퇴부에 가스 음영이 관찰되었고(<xref rid="f1-kjm-90-2-173" ref-type="fig">Fig. 1</xref>), 자기공명영상에서는 오른쪽 무릎관절 및 대퇴부의 대부분 근육에 부종과 가스 음영이 관찰되었다(<xref rid="f2-kjm-90-2-173" ref-type="fig">Fig. 2</xref>).</p>
<p><bold>치료 및 경과:</bold> 가스 괴저로 인한 패혈증으로 진단하고 penicillin G 500 M units q 6 hrs, clindamycin 600 mg q 8 hrs 그리고 ceftriaxone 2 g q 24 hrs을 투약하였다. 그리고 응급으로 괴사조직제거술과 세척술을 시행하였는데, 당시 피부절개를 한 후에 확인한 근육병변에서 심한 악취가 났다. 또한 오른쪽 대퇴사두근 중에서 일부를 제외한 대부분의 근육이 괴사가 되어서, 괴사된 대부분의 조직을 제거하였다(<xref rid="f3-kjm-90-2-173" ref-type="fig">Fig. 3</xref>). 혈액 배양은 음성이었으며 수술장에서 시행한 괴사조직배양 검사에서 페니실린에 감수성이 있는 <italic>Streptococcus anginosus</italic>가 배양되었다. 항생제는 ceftriaxone 2 g q 24 hrs과 clindamycin 600 mg q 8 hrs으로 투여하고, 매일 병변 부위를 소독하면서 괴사조직에 대해서 조직제거술을 시행하였다. 수술 후 12일째에 환자에서 발열이 있으면서 수술부위에서 농이 발생하여 농에 대한 배양 검사를 시행하였다. 배양 검사에서 carbapenem-resistant <italic>Acinetobacter baumannii</italic>가 동정되어서, 항생제는 Imipenem 500 mg q 6 hrs과 Ampicillin/sulbactam 3 g q 6 hrs의 병합요법을 시행하였다. 이후에 발열이 호전되고, 수술병변도 농이 없어지면서 다시 좋아지는 소견을 보였다. 내원 첫날부터 19일간 괴사조직제거술과 세척술을 시행한 후에는 병변에 대해서 소독만 시행하였고, 항생제는 총 59일간 투여하였다. 이후에 다리의 병변 부위가 모두 좋아져서 오른쪽 목발 보행을 위한 재활 치료를 하였다. 재활 치료를 하면서 걸을 때 오른쪽 발을 저는 후유증을 제외한 모든 증상이 호전되어서 71일 이후에 퇴원하였다.</p>
</sec>
<sec sec-type="discussion">
<title>고 찰</title>
<p>가스 괴저는 혐기성 세균에 의해 주로 발생하며, 피부, 연부조직, 근육 등의 저산소 환경에서 증식하여 염증과 피하미세혈관 혈전을 유발한다. 그 결과로 근육조직의 괴사와 근육 내 가스가 형성되고, 전신 패혈증이 유발된다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b1-kjm-90-2-173">1</xref>&#x005D;. 위험인자는 외상이나 수술, 당뇨, 간경화, 신부전, 악성종양, 알코올중독 등이 보고되었으며, 이 환자의 경우도 상기 위험인자 중에서 혈당 조절이 잘 되지 않았던 당뇨가 있었고, 가위에 외상을 입은 병력이 있었다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b1-kjm-90-2-173">1</xref>&#x005D;. 원인으로는 과거부터 잘 알려진 <italic>Clostridium</italic> species에서부터 <italic>Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Enterococci species, Enterobacteriaceae</italic> 등이 있으며, non-<italic>Clostridium</italic> 감염의 경우에는 대부분 호기성 균과 혐기성 균의 혼합 감염으로 알려져 있다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b1-kjm-90-2-173">1</xref>&#x005D;.</p>
<p><italic>Streptococcus anginosus</italic>는 <italic>Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius</italic>와 같이 <italic>Streptococcus milleri</italic> group (SMG)의 하나로, <italic>S. constellatus</italic>와 <italic>S. intermedius</italic>는 주로 두경부와 중추신경계에 감염을 잘 일으키는 반면에, <italic>S. anginosus</italic>는 소화기와 비뇨생식기, 피부나 연부조직에 주로 감염을 일으킨다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b2-kjm-90-2-173">2</xref>&#x005D;. 그러나 <italic>S. anginosus</italic>가 가스 괴저를 유발시켰다고 보고된 경우는 국외에서 3예만 보고될 정도로 드물었다.</p>
<p>Orimo 등&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b3-kjm-90-2-173">3</xref>&#x005D;은 당뇨병이 있는 52세 여성에서 <italic>S. anginosus</italic>에 의한 왼쪽 서혜부의 가스 괴저를 보고하였고, Shimizu 등&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b4-kjm-90-2-173">4</xref>&#x005D;도 당뇨병이 있는 62세 여성에서 오른쪽 회음부에 발생한 <italic>S. anginosus</italic>의 가스 괴저를 보고하였다. 두 예에서 환자는 모두 당뇨병이라는 기저질환이 있었고, 당뇨 조절이 잘 되지 않았다. 또 다른 예는 Thompson 등&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b5-kjm-90-2-173">5</xref>&#x005D;이 보고한 사례로, 사지마비가 있는 27세 남성에서 발생한 목 근육의 가스 괴저로, 원인은 <italic>Clostridium subterminale</italic>과 <italic>S. anginosus</italic>의 혼합감염이었다. 이 경우는 외상이나 기구 삽입 등의 위험요인이 없었다.</p>
<p>국내에서는 <italic>S. anginosus</italic>에 의한 연부조직 감염이 2예가 보고되었는데, 첫 번째 예는 균혈증과 동반된 상완 골수염과 그 주변 연부조직농양이다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b6-kjm-90-2-173">6</xref>&#x005D;. 두 번째 예는 당뇨, 고혈압, 만성신부전의 기저질환을 가진 51세 남자에서 회음부 근육내 가스 음영을 동반해서 발생한 Fournier씨 괴저이다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b7-kjm-90-2-173">7</xref>&#x005D;. Fournier씨 괴저는 회음부, 비뇨생식기, 직장항문 주위로 부위가 국한된 괴사성 근막염으로 이 경우에는 근육은 정상이고, 피하조직내의 근막을 따라서 감염이 퍼지면서 피하조직과 근막의 괴사가 발생한다. 즉, 가스 괴저에서 보이는 근육조직의 괴사 소견은 거의 없다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b8-kjm-90-2-173">8</xref>&#x005D;. 앞의 두 예에서는 근육 괴사 소견이 없어서, 우리 환자의 가스 괴저와는 다른 질환이라고 말할 수 있다. 그러나 근육내 가스음영은 Fournier씨 괴저의 경우에서도 보이는 경우로 이 가스는 <italic>Clostridium</italic> 균주가 근육을 통과하면서 내는 독소에 의해서 발생한다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b9-kjm-90-2-173">9</xref>&#x005D;. 따라서 근육내 가스 음영으로 보아서 Fournier씨 괴저의 예나 본 환자의 예는 혼합 감염의 가능성이 높다.</p>
<p>가스 괴저는 응급 질환으로 빨리 진단하여 괴사조직의 절제술과 적절한 항생제 치료를 하는 것이 중요하다. 특히, non-Clastridium 균주에 의한 가스 괴저는 <italic>Clostridium</italic> 균주에 의한 경우보다 예후가 나쁘다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b2-kjm-90-2-173">2</xref>&#x005D;. Non-<italic>Clostridium</italic> 균주에 의한 가스 괴저인 경우에도 항균제는 &#x000df;-lactam제에 대한 내성을 보이는 경우가 거의 없어 균주에 상관 없이 penicillin, ampicillin, cephalosphorin, carbapenem 등의 &#x000df;-lactam 계열 항생제를 우선 사용할 수 있으며, 혐기성 균과의 혼합 감염이 흔하므로 초기부터 metronidazole 등과 같은 항 혐기성 항균제를 병합해서 사용하는 것이 권장된다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b10-kjm-90-2-173">10</xref>&#x005D;. 이 환자의 경우는 penicillin과 cephalosporin 같은 &#x000df;-lactam 계열의 항생제에 감수성이 있는 <italic>S. anginosus</italic>가 배양되어 경험적 항생제의 감수성이 좋았고, 빠른 수술적 절제를 시행해서 좋은 예후를 보였다. 수술적 절제는 병변의 부종과 혈전으로 인해서 항생제의 조직 침투가 감소하는 것을 막아주고, 또한 괴사조직을 절제해서 감염된 병변의 균 수를 감소시켜 더 좋은 치료 효과를 기대할 수 있다&#x005B;<xref ref-type="bibr" rid="b1-kjm-90-2-173">1</xref>&#x005D;.</p>
<p>이 환자는 당뇨와 외상의 위험인자를 가진 경우로 <italic>S. anginosus</italic> 감염으로 인해서 오른쪽 다리에 가스 괴저가 발생하였다. 특히, <italic>S. anginosus</italic>에 의한 가스 괴저를 보고한 여러 경우에서 대부분 조절되지 않은 당뇨병을 원인으로 가지고 있는 경우가 많아서, 조절되지 않은 당뇨가 있는 가스 괴저 환자에서는 non-<italic>Clostridium</italic> 균주가 감염 원인이 될 수 있다는 것을 고려해야 한다.</p>
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<article-title>A case of humeral osteomyelitis and soft tissue abscess accompanied with <italic>Streptococcus anginosus</italic> bacteremia</article-title>
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<article-title>A case of fournier&#x02019;s gangrene caused by <italic>Streptococcus anginosus</italic></article-title>
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<article-title>Virulence studies on chromosomal alpha-toxin and theta-toxin mutants constructed by allelic exchange provide genetic evidence for the essential role of alpha-toxin in Clostridium perfringens-mediated gas gangrene</article-title>
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<article-title>Antibiotic susceptibilities of genetically characterized <italic>Streptococcus milleri</italic> group strains</article-title>
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<title>Figures</title>
<fig id="f1-kjm-90-2-173" position="float">
<label>Figure 1.</label><caption><p>Rt. thigh radiograph shows multiple air shadows (white arrows) in the muscle layer.</p></caption>
<graphic xlink:href="kjm-90-2-173f1.tif"/></fig>
<fig id="f2-kjm-90-2-173" position="float">
<label>Figure 2.</label><caption><p>T2-weighted MRI (fat suppression) shows diffuse low signal intensities (&#x02192;) suggesting air and high signal intensities (&#x025b7;) suggesting edema in the muscle layer. MRI, magnetic resonance imaging.</p></caption>
<graphic xlink:href="kjm-90-2-173f2.tif"/></fig>
<fig id="f3-kjm-90-2-173" position="float">
<label>Figure 3.</label><caption><p>Repeated debridement of necrotic tissue was needed until viable tissue exposure was achieved.</p></caption>
<graphic xlink:href="kjm-90-2-173f3.tif"/></fig>
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