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대변 미생물총 이식의 기증자 선별 검사

Interpretation of diagnostic test

Published online: June 1, 2020

DOI: https://doi.org/10.3904/kjm.2020.95.3.181

대변 미생물총 이식의 기증자 선별 검사

이한희, 조영석

가톨릭대학교 의과대학 내과학교실 소화기내과

Donor Screening for Fecal Microbiota Transplantation

Han Hee Lee, Young-Seok Cho

Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea

Correspondence to Young-Seok Cho, M.D., Ph.D. Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul ST. Mary’s Hospital, 222 Banpo-daero, Seocho-gu, Seoul 06591, Korea
Tel: +82-2-2258-6021, Fax: +82-2-2258-2038, E-mail: yscho@catholic.ac.kr

Received April 20, 2020;       Accepted April 27, 2020;

Copyright © 2020 The Korean Association of Internal Medicine

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Abstract
Fecal microbiota transplantation (FMT), which has been established as the standard treatment for recurrent Clostroides difficile infection, may also play a role in the management of other diseases associated with dysbiosis of the gut microbiota. To ensure efficacy and safety of FMT, an appropriate donor screening process is required. The main purpose of donor screening is to check for infectious diseases that could be transmitted to the recipient. The screening process involves a medical history questionnaire, and blood and stool testing. Several randomized clinical trials and large case series on FMT reported no, or few, adverse events related to infection by following this donor screening process. However, there is still concern over the transmission of antibiotic-resistant bacteria. In addition, a low donor acceptance rate due to rigorous screening makes donor recruitment difficult, and also imposes a significant cost burden. A consensus on the most crucial elements of donor screening is needed for wide application of FMT.

Key words: 대변 미생물총 이식; 기증자 선별; 대변 은행

Key words: Fecal microbiota transplantation; Donor selection; Stool bank

서 론
서 론
대변 미생물총 이식(fecal microbiota transplantation, FMT)은 건강한 기증자의 장내 미생물총을 환자의 소화관 내에 주입하는 기술로서, 재발성 클로스트리디움 디피실 감염(Clostridioides difficile infection, CDI)의 효과적인 치료법이다[1-3]. 국내에서도 2016년 6월에 재발성 또는 기존 항생제 치료에 반응하지 않는 CDI 환자의 치료를 위한 신 의료기술로 인정되었다.
FMT는 CDI의 치료를 넘어서 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군, 서행성 변비, 장내 이식편대숙주병 등 다양한 소화기 질환의 치료로 그 영역을 확장하고 있고[4-9], 대사 증후군이나 자폐증 등 장내 미생물총의 변화와 관련된 다양한 질환의 치료에 시도되고 있다[10,11].
이와 같이 FMT가 폭넓게 활용됨에 따라 이식에 적절한 기증자의 중요성이 커지고 있으나, 아직 이에 대한 연구는 부족한 실정이다. 특히, 최근 동일한 기증자의 대변을 이식받은 2명의 면역 저하 환자에서 extended-spectrum beta-lactamase 생성 대장균(Escherichia coli, E. coli)에 의한 균혈증이 발생하였고, 이 중 한 명이 사망한 사례가 보고되어 FMT의 안전성에 대한 이슈가 제기된 바 있다[12]. FMT 초기에는 환자의 가족이나 친지 중 건강한 성인을 선별하여 대변을 기증받고, 이를 의료진이 직접 분쇄 및 여과하여 현탁액을 만들어 주입하였다. 최근에는 미국의 OpenBiome을 시작으로 여러 나라에서 대변 은행 설립을 추진하고 있으며, 건강한 대변을 기증받아 냉동 보관하였다가 필요한 환자에게 신속히 주입하는 시스템이 자리 잡아가고 있다. FMT의 기증자 선택은 전염성 미생물 선별에 중점을 두고 있으며, 2011년 미국 소화기학회의 기증자 선택 기준, 2017년 유럽 지침 등이 발표되었으나 아직은 근거가 부족하고 표준화되어 있지 않다[13,14]. 본고에서는 FMT의 적절한 기증자를 선택하기 위한 선별 검사에 대해 알아보고자 한다.
본 론
본 론
기증자의 선택과 대변 은행
기증자의 선택과 대변 은행
이식 대변의 선택에는 환자가 선택하는(patient-directed) 방법과 만능(universal) 기증자를 이용하는 두 가지 방법이 있다. 환자가 선택하는 기증자로는 주로 환자의 배우자나 가족, 친지 등이 해당되며, 일부 환자에서 본인이 선택한 이식 대변에 대해 큰 부담을 갖지 않을 수 있다는 장점이 있고, 기증자의 식이 습관이 중요한 경우에도 도움이 된다. 그러나 기증자 선택과 선별 검사가 개별적으로 이루어지므로 시간 및 비용이 많이 소요된다는 단점이 있다. 또한, 선별 검사 시 기증자가 원하지 않는 본인의 건강 정보가 노출될 수 있다는 윤리적인 문제점이 있다. 만능 기증자는 환자와 특별한 연관성이 없는 건강 자원자를 말한다.
FMT 초기에는 환자 선택 기증자가 환자와 비슷한 생활 환경을 공유하고 감염원을 전달할 위험이 낮을 것으로 생각되어 더 선호되었다[15-17]. 그러나 이후의 메타분석 연구에서는 기증자 선택에 따른 FMT 결과의 차이는 없으며, 재발성 CDI에서 FMT를 시행한 여러 전향적 무작위 배정 연구에서도 기증자 분류에 관계없이 모두 높은 치료 성공률을 보인 바 있다[1,18-20]. 그럼에도 아직까지는 두 기증자 분류를 직접 비교한 무작위 배정 연구는 없는 실정이다.
최근 FMT의 수요가 많아지면서 대변 은행의 설립이 증가하고 있다[21,22]. 대변 은행은 대부분 건강한 만능 기증자가 기증한 대변을 통해 운영되고 있다[23]. 대변 은행을 통해 FMT를 시행할 경우 미리 냉동 보관되어 있던 대변을 쉽고 빠르게 이용할 수 있다는 장점이 있다. 대상자를 선별하여 적합한 기증자를 선정하는 데 보통 수주가 걸리는데, 대변 은행을 이용하게 되면 이러한 선별 과정에 소요되는 시간과 자원을 줄일 수 있다[1]. 반면, 1명 이상에게 감염이 전파되거나 부작용이 발생할 수 있는 가능성이 있고, 대변 기증자의 개인 정보나 냉동 대변의 소유권과 같은 새로운 문제가 제기될 수 있다[24,25].
최근 대변 은행의 설립과 운영에 관한 국제 권고안이 발표되었고, 이 권고안에서는 기증자의 선별 과정에 대한 가이드라인도 제시하고 있다[26]. 대변의 기증은 반드시 자발적으로 이루어져야 하며, 대상자는 기증의 득과 실에 대해 충분히 설명을 듣고 자필 동의서를 작성해야 한다. 대변 은행은 전담 직원 등을 통해 기증자의 모집과 선별 과정을 지속적으로 관리해야 한다.
문진
문진
문진의 목적은 대변 기증 후보자의 건강 상태가 적절한지, 대변을 통해 전달되는 감염병의 위험은 없는지, 또한 이식 과정을 수행하는 데 문제가 없는지를 확인하는 것이다. 특히, 혈액이나 분변 검사와 같은 객관적인 실험실 검사로는 진단이 어려운 질환이나, 검사가 있더라도 민감도가 떨어지거나 감염 초기 및 이행 기간(window period)에 진단하기 어려운 감염성 질환들은 반드시 문진을 통해 선별할 수 있어야한다. 감염성 질환이 아니더라도 장내 미생물이 질환의 병태 생리에 관련이 있다고 알려진 과민성 장증후군, 대사 증후군, 비만, 만성피로 증후군과 같은 질환도 문진에 포함될 수 있다[27].
2017년 유럽 권고에서는 문진을 통한 기증자 선별 기준을 1) 감염성 질환, 2) 위장관, 대사성 및 신경학적 질환, 3) 장내 미생물에 영향을 미치는 약제의 3가지 분류로 정리하였다(Table 1) [14]. 이러한 제외 기준을 만족한 기증자에게서 시행된 FMT의 경우, 부작용이 거의 나타나지 않음이 여러 연구에서 확인되었다[4,5,10,19,20,28,29]. 2019년 대변 은행에 대한 국제 권고안에서도 기증자 문진에 대한 가이드라인을 제시하고 있다[26]. 이전 기준과 비교하였을 때 큰 차이는 없으나 12개월 내에 수혈을 받은 경우, 열대 지방이나 여행자 설사 고위험 지역에 다녀온 경우, 의료기관 종사자, 동물 관련 종사자 등의 항목은 삭제되었고, 생백신 접종력도 최근 6개월에서 2개월로 단축되는 등 선별 검사의 낮은 통과율을 고려하여 다소 기준이 완화된 것으로 보인다.
일차 문진에서 적합하지 않은 대상자를 선별해냈다 할지라도, 대변을 기증하는 당일에 추가 문진을 시행하도록 권고되고 있다[14,26]. 일차 선별 문진과 혈액, 분변 검사와 같은 실험실 검사에서 문제가 없었다 하더라도, 그 이후부터 기증하는 날 사이에 새로운 증상이 발생할 수 있기 때문이다. 기증 당일에 확인해야 할 사항으로는 1) 설사, 구역, 구토, 복통, 황달과 같은 소화기 증상이 새롭게 발생하였는지, 2) 열, 인 후통, 림프절 종대와 같은 징후가 있는지, 3) 최근에 항생제나 장내 미생물에 영향을 주는 약제를 복용하였는지, 새로운 성(性)적 관계를 갖거나 해외여행을 다녀온 적은 없는지, 4) 수여자에 해가 될만한 물질을 섭취한 적이 있는지, 5) 열대 지방으로의 여행이나 피부의 상처나 피어싱, 문신 같은 것은 없는지, 6) 기증 4주 이내에 소아를 포함한 가족 중에 심한 설사는 없었는지 등이 있다.
혈액 및 분변 검사
혈액 및 분변 검사
혈액 및 분변 검사를 통해 수여자에게 전염될 수 있는 감염성 질환을 확인해야 한다. 2017년 유럽 권고에서는 가능한 한 기증 4주 전에 검사를 하도록 권고하고 있다(Table 2) [14]. 혈액 검사로는 기본적인 전혈구(complete blood cell count), 생화학(blood chemistry) 검사, C반응단백(C-reactive protein) 및 적혈구침강속도(erythrocyte sedimentation rate) 외에 여러 감염성 질환에 대한 항체 유무를 검사하도록 되어 있다. 분변 검사에서도 장염을 일으키는 주요 세균, 바이러스 및 기생충에 대한 검사가 포함되어 있다. 일부 검사들은 지역적 특성, 수여자의 상태, 기증자의 기저 질환 등에 따라 선택적으로 검사할 수 있다. 기증자 검사의 비용 대비 효과에 관해서는, 아직은 FMT의 임상 결과의 축적이 많지 않고 부작용이 매우 드물게 나타난다는 점을 고려하였을 때 비용이 늘어나더라도 최대한의 안전을 보장하는 측면이 있다. 예를 들어 human T-lymphotropic virus의 경우, 아직까지 FMT로 전파되었다는 보고가 없지만 잠재적 가능성을 배제할 수 없으므로 선별 검사에 포함된 경우이다.
2019년 국제 권고안에서는 앞서 문진 항목과 마찬가지로 선별 검사의 낮은 통과율을 고려하여 다소 간소화된 실용적인 가이드라인을 제시하고 있다[26]. Cytomegalovirus와 Epstein-Barr virus의 경우 2017년 권고안에서는 선별 대상이었으나, 대부분의 건강한 성인에서 항체 양성이며, FMT 후 이들 바이러스와 관련된 질환의 보고가 면역 저하자의 경우에도 보고된 적이 없다는 점을 고려하여 이번 권고안에서는 제외되었다.
2020년 3월, 미국식품의약국(Food and Drug Administration, FDA)은 재발성 CDI 치료를 위해 대변 은행의 대변으로 이식받은 환자 중 2명에서 Enteropathogenic E. coli 감염, 4명에서 Shigatoxin-producing E. coli 감염이 발생하여 이 중 4명에서 입원 치료가 필요하였음을 보고하였다[30]. 이에 FDA는 두 균에 대한 nucleic acid amplification 검사를 선별 검사에 포함하도록 권고하고 있다[31].
기증자 선별의 실제
기증자 선별의 실제
FMT를 시행한 168개 연구의 1,513명의 대변 기증자의 특성을 분석한 체계적 문헌고찰 연구에 따르면 기증자는 남자인 경우가 다소 많았고, 평균 나이는 34세, 평균 체질량지수(body mass index, BMI)는 21.55로 나타났다[32]. 여성의 경우, 과민성 장증후군과 같은 기능성 장질환의 빈도가 높고, 고령의 대상자는 기저 질환이 많고 다양한 약제를 복용하는 경우가 많아 선별 검사에서 제외되기 쉽다[33].
문진과 혈액 및 분변 검사의 항목은 연구들마다 매우 이질적이며, 불완전한 경우도 절반 이상이었다[32]. 또한 연구가 수행된 대륙별, 국가별 특성에 따라 강조되는 병원체의 항목이 달라지는 것으로 나타났다. Methicillin‐resistant staphylococcus aureus (MRSA)나 vancomycin‐resistant enterococci (VRE) 같은 항생제 내성균에 대한 선별 검사를 시행한 경우는 전체 연구의 1/3 미만이었다. 다행스러운 것은 이같은 선별 과정 후에 시행된 FMT로 발생한 합병증이 드물고 대부분 경미하다는 점이다. 현재까지 수행된 FMT의 전향적 무작위 배정 연구에서 주요 감염 합병증이 보고된 사례는 없다[32]. 하지만 앞서 언급한대로 기증자의 분변을 통한 항생제 내성균의 전파에 대한 우려가 커지고 있다[12,34]. 미국소화기학회에서는 FMT의 장기 안정성을 확인하기 위해 수천 명의 환자가 등록된 최초의 대규모 FMT 레지스트리를 구성하여 추적하고 있어 향후 결과를 주목해볼 필요가 있다[35].
결 론
결 론
FMT는 재발성 CDI 뿐만 아니라 다양한 질환으로 그 영역을 넓혀가고 있으며, 이러한 수요의 증가에 발맞추어 대변 기증자 선별의 중요성 또한 커지고 있다. 현재의 권고안들은 감염성 질환 및 수여자에 영향을 미치는 기저 질환들을 배제하는 데 중점을 두고 있다. 이같은 안정성에 초점을 맞춘 선별 전략은 약 2.5-10% 정도의 매우 낮은 통과율을 보이고 있어, 선별의 효율이 떨어지고 비용 부담이 증가하는 부작용을 낳고 있다[36-38]. 이를 해결하기 위해서는 장기 추적 연구를 통해 감염성 질환 및 기타 대사성 질환 등의 합병증 발생에 대한 데이터가 더 축적되어야 하겠고, 이를 통해 현재의 기증자 선별 검사의 효율성을 평가해야 한다. 또한, FMT를 시행하는 적응증이나 시행되는 지역, 환자의 면역 상태 등을 고려한 맞춤형 선별 검사의 전략도 비용 절감에 도움이 되리라 예상된다. 이처럼 적절한 기증자 선별 검사의 기준을 정하는 것은 FMT가 임상에서 지속적으로 수행되고 확대되기 위한 필요조건으로, 향후에도 많은 연구가 필요하다.

Table 1.
Recommended questions during FMT donor interview to determine the risk of transmissible diseases and conditions (adapted from Cammarota et al. [14] and Cammarota et al. [26])
2017 European consensus report 2019 International consensus conference on stool banking
Known history of, or risk factors for, infectious diseases History of, or known exposure to, HTV, hepatitis B or C viruses, syphilis, human T-lymphotropic virus I and II, malaria, trypanosomiasis, tuberculosis History of HIV, hepatitis B or C viruses, syphilis, human T-lymphotropic virus I and II
Known systemic infection not controlled at the time of donation Current systemic infection
Use of illegal drugs Use of illegal drugs
Risky sexual behavior (anonymous sexual contacts; sexual contacts with prostitutes, drug addicts, individuals with HIV, viral hepatitis, syphilis; work as prostitute; history of sexually transmittable disease) High-risk sexual behavior
Previous tissue/organ transplant
Recent hospitalization or discharge from long-term care facilities
Previous reception of tissue/organ transplant High-risk travel/engaged in medical tourism
Previous (< 12 months) reception of blood products Recent (≤ 6 months) needle stick accident
Recent (< 6 months) needle stick accident Recent (≤ 6 months) body tattoo, piercing, earring, acupuncture
Recent (< 6 months) body tattoo, piercing, earring, acupuncture Recent (≤ 2 months) enteric pathogen infection
Recent medical treatment in poorly hygienic conditions Recent (≤ 2 months) acute gastroenteritis with or without confirmatory test
Risk of transmission of diseases caused by prions Histoiy of receiving growth hormone, insulin from cows or clotting factor concentrates
Recent parasitosis or infection from rotavirus, Giardia Iambiia and other microbes with GI involvement Recent (≤ 2 months) history of vaccination with a live attenuated virus, if there is a possible risk of transmission
Recent (< 6 months) travel in tropical countries, countries at high risk of communicable diseases or traveller’s diarrhea
Recent (< 6 months) history of vaccination with a live attenuated virus, if there is a possible risk of transmission
Healthcare workers (to exclude the risk of transmission of multidrug-resistant organisms)
Individual working with animals (to exclude the risk of transmission of zoonotic infections)
Conditions potentially associated with perturbation of the gut microbiota History of IBS, IBD, iunctional chronic constipation, coeliac disease, other chronic GI disorders History of chronic, systemic autoimmune disorders with GI involvement Personal history of chronic GIdisease, including functional GIdisorders;IBD; celiac disease; other chronic GI diseases
History of, or high risk for, GI cancer or polyposis Personal history of systemic autoimmune disorders
Recent appearance of diarrhea, hematochezia Personal histoiy of cancer, including GI or polyposis syndrome
History of neurological/neurodegenerative disorders Recent abnormal GIsymptoms (e.g., diarrhea, hematochezia, etc.)
History of psychiatric conditions Personal histoiy of neurological/neurodegenerative disorders
Overweight and obesity (body mass index >25) Personal history of psychiatric/neurodevelopmental conditions
Obesity (body mass index >30) and/or metabolic syndrome/diabetes
First-degree family histoiy of premature colon cancer or first degree family histoiy of early onset polyposis syndromes
Drugs that can alter the gut microbiota Recent (< 3 months) exposure to antibiotics, immunosuppressants, chemotherapy Recent (≤ 3 months) exposure to systemic antimicrobial
Chronic therapy with proton pump inhibitors drugs, immunosuppressant agents, chemotherapy
Chronic treatment (≥ 3 months) with daily use of proton
pump inhibitors

FMT, fecal microbiota transplantation; HIV, human immunodeficiency virus; GI, gastrointestinal; IBS, irritable bowel syndrome; IBD, inflammatory bowel disease.

Table 2.
Blood and stool testing of donors regarding potentially transmittable diseases (adapted from Cammarota et al. [14] and Cammarota et al. [26]).
2017 European consensus report 2019 International consensus conference on stool banking
Blood General testing Hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C and hepatitis E viruses
 Cytomegalovirus HIV-1 and HIV-2
 Epstein-Barr virus Treponema pallidum
 Hepatitis A virus Nematodes (Strongyloides stercoralis)
 Hepatitis B virus Complete blood cell count with differential
 Hepatitis C virus Creatinine
 Hepatitis E virus Aminotransferases, bilirubin
 Syphilis
 HIV-1 and HIV-2
 Entamoeba histolytica
 Complete blood cell count with differential
 C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate
 Albumin
 Creatinine and electrolytes
 Aminotransferases, bilirubin, gamma-glutamyltransferase, alkaline phosphatase
Testing in specific situations
 Human T-lymphotropic virus types I and II antibodies
 Strongyloides stercoralis
Stool General testing Clostridioides diffcile
 Detection of Clostroides difficile Common enteric pathogens, including Salmonella, Shigella,
 Detection of enteric pathogens, including Salmonella, Shigella Campylobacter, shiga toxin-producing Escherichia coli, Yersinia and Vibrio cholerae
 Campylobacter, Escherichia coli O157 H7, Yersinia, vancomycin-resistant enterococci, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Gram-negative multidrug-resistant bacteria ARB, including vancomycin resistant Enterococci, meticillin-resistant Staphylococcus aureus), Gram-negative ARB including extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae, and carbapenem resistant Enterobacteriaceae/carbapenemase-producing
 Norovirus
 Antigens and/or acid fast staining for Giardia lamblia and Cryptosporidium parvum Enterobacteriaceae
 Protozoa (including Blastocystis hominis) and helminths Norovirus, rotavirus, adenovirus
 Fecal occult blood testing Giardia lamblia, Cryptosporidium spp, Isospora and Microsporidia
Testing in specific situations Protozoa and helminths/va and parasites (including Blastocystis hominis and Dientamoeba fragilis)
 Detection of Vibrio cholera and Listeria monocytogenes
 Antigens and/or acid fast staining for Isospora and Microsporidia Helicobacter pylori fecal antigen (for upper route of FMT delivery)
 Calprotectin
 Helicobacter pylori fecal antigen
 Rotavirus

HIV, human immunodeficiency virus; ARB, antibiotic-resistant bacteria; FMT, fecal microbiota transplantation.

References
References

REFERENCES

1. Kassam Z, Lee CH, Yuan Y, Hunt RH. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2013;108:500–508.
[Article] [PubMed]
2. van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med 2013;368:407–415.
[Article] [PubMed]
3. McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, et al. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults and children: 2017 update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis 2018;66:987–994.
[Article] [PubMed]
4. Rossen NG, Fuentes S, van der Spek MJ, et al. Findings from a randomized controlled trial of fecal transplantation for patients with ulcerative colitis. Gastroenterology 2015;149:110–118.e4.
[Article] [PubMed]
5. Moayyedi P, Surette MG, Kim PT, et al. Fecal microbiota transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Gastroenterology 2015;149:102–109.e6.
[Article] [PubMed]
6. Cui B, Feng Q, Wang H, et al. Fecal microbiota transplantation through mid-gut for refractory Crohn's disease: safety, feasibility, and efficacy trial results. J Gastroenterol Hepatol 2015;30:51–58.
[Article] [PubMed]
7. Ianiro G, Eusebi LH, Black CJ, et al. Systematic review with meta-analysis: efficacy of faecal microbiota transplantation for the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2019;50:240–248.
[Article] [PubMed]
8. Tian H, Ge X, Nie Y, et al. Fecal microbiota transplantation in patients with slow-transit constipation: a randomized, clinical trial. PLoS One 2017;12:e0171308.
[Article] [PubMed] [PMC]
9. Kakihana K, Fujioka Y, Suda W, et al. Fecal microbiota transplantation for patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease of the gut. Blood 2016;128:2083–2088.
[Article] [PubMed] [PMC]
10. Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, et al. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology 2012;143:913–916.e7.
[Article] [PubMed]
11. Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Microbiota transfer therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome 2017;5:10.
[Article] [PubMed] [PMC]
12. DeFilipp Z, Bloom PP, Torres Soto M, et al. Drug-resistant E. coli bacteremia transmitted by fecal microbiota transplant. N Engl J Med 2019;381:2043–2050.
[Article] [PubMed]
13. Bakken JS, Borody T, Brandt LJ, et al. Treating Clostridium difficile infection with fecal microbiota transplantation. Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9:1044–1049.
[Article] [PubMed] [PMC]
14. Cammarota G, Ianiro G, Tilg H, et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut 2017;66:569–580.
[Article] [PubMed] [PMC]
15. Borody TJ. "Flora power"-- fecal bacteria cure chronic C. difficile diarrhea. Am J Gastroenterol 2000;95:3028–3029.
[Article] [PubMed]
16. Aas J, Gessert CE, Bakken JS. Recurrent Clostridium difficile colitis: case series involving 18 patients treated with donor stool administered via a nasogastric tube. Clin Infect Dis 2003;36:580–585.
[Article] [PubMed]
17. Garborg K, Waagsbø B, Stallemo A, Matre J, Sundøy A. Results of faecal donor instillation therapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea. Scand J Infect Dis 2010;42:857–861.
[Article] [PubMed]
18. Li YT, Cai HF, Wang ZH, Xu J, Fang JY. Systematic review with meta-analysis: long-term outcomes of faecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection. Aliment Pharmacol Ther 2016;43:445–457.
[Article] [PubMed]
19. Cammarota G, Masucci L, Ianiro G, et al. Randomised clinical trial: faecal microbiota transplantation by colonoscopy vs. vancomycin for the treatment of recurrent Clostridium difficile infection. Aliment Pharmacol Ther 2015;41:835–843.
[Article] [PubMed]
20. Youngster I, Sauk J, Pindar C, et al. Fecal microbiota transplant for relapsing Clostridium difficile infection using a frozen inoculum from unrelated donors: a randomized, open-label, controlled pilot study. Clin Infect Dis 2014;58:1515–1522.
[Article] [PubMed] [PMC]
21. Shin JH, Chaves-Olarte E, Warren CA. Clostridium difficile infection. Microbiol Spectr 2016;4(3.
[Article]
22. Terveer EM, van Beurden YH, Goorhuis A, et al. How to: establish and run a stool bank. Clin Microbiol Infect 2017;23:924–930.
[Article] [PubMed]
23. Edelstein C, Daw JR, Kassam Z. Seeking safe stool: Canada needs a universal donor model. CMAJ 2016;188:E431–E432.
[Article] [PubMed] [PMC]
24. Daloiso V, Minacori R, Refolo P, et al. Ethical aspects of fecal microbiota transplantation (FMT). Eur Rev Med Pharmacol Sci 2015;19:3173–3180.

25. Hawkins AK, O'Doherty KC. "Who owns your poop?": insights regarding the intersection of human microbiome research and the ELSI aspects of biobanking and related studies. BMC Med Genomics 2011;4:72.
[Article] [PubMed] [PMC]
26. Cammarota G, Ianiro G, Kelly CR, et al. International consensus conference on stool banking for faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut 2019;68:2111–2121.
[Article] [PubMed] [PMC]
27. Brandt LJ. American Journal of Gastroenterology lecture: intestinal microbiota and the role of fecal microbiota transplant (FMT) in treatment of C. difficile infection. Am J Gastroenterol 2013;108:177–185.
[Article] [PubMed]
28. Lee CH, Steiner T, Petrof EO, et al. Frozen vs fresh fecal microbiota transplantation and clinical resolution of diarrhea in patients with recurrent Clostridium difficile infection: a randomized clinical trial. JAMA 2016;315:142–149.
[Article] [PubMed]
29. Mattila E, Uusitalo-Seppälä R, Wuorela M, et al. Fecal transplantation, through colonoscopy, is effective therapy for recurrent Clostridium difficile infection. Gastroenterology 2012;142:490–496.
[Article] [PubMed]
30. Food and Drug Administration (FDA). Safety alert regarding use of fecal microbiota for transplantation and risk of serious adverse events likely due to transmission of pathogenic organisms [Internet]. Silver Spring (MD): FDA, c2020 [cited 2020 Mar 12]. Available from: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/safety-alert-regarding-use-fecal-microbiota-transplantation-and-risk-serious-adverse-events-likely.

31. Food and Drug Administration (FDA). Information pertaining to additional safety protections regarding use of fecal microbiota for transplantation -- testing of stool donors for enteropathogenic escherichia coli and shigatoxin-producing escherichia coli [Internet]. Silver Spring (MD): FDA, c2020 [cited 2020 Apr 6]. Available from: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/information-pertaining-additional-safety-protections-regarding-use-fecal-microbiota-transplantation-0.

32. Lai CY, Sung J, Cheng F, et al. Systematic review with meta-analysis: review of donor features, procedures and outcomes in 168 clinical studies of faecal microbiota transplantation. Aliment Pharmacol Ther 2019;49:354–363.
[Article]
33. Mayer EA, Naliboff B, Lee O, Munakata J, Chang L. Review article: gender-related differences in functional gastrointestinal disorders. Aliment Pharmacol Ther 1999;13 Suppl 2:65–69.
[Article] [PubMed]
34. Hourigan SK, Ahn M, Gibson KM, et al. Fecal transplant in children with clostridioides difficile gives sustained reduction in antimicrobial resistance and potential pathogen burden. Open Forum Infect Dis 2019;6:ofz379.
[Article] [PubMed] [PMC]
35. Kelly CR, Kim AM, Laine L, Wu GD. The AGA's fecal microbiota transplantation national registry: an important step toward understanding risks and benefits of microbiota therapeutics. Gastroenterology 2017;152:681–684.
[Article] [PubMed]
36. Kassam Z, Dubois NE, Ling K, et al. 512 – donor health screening for fecal microbiota transplantation: prospective evaluation of 15,317 candidate donors. Gastroenterology 2019;156 Suppl 1:S100–S101.
[Article]
37. Paramsothy S, Borody TJ, Lin E, et al. Donor recruitment for fecal microbiota transplantation. Inflamm Bowel Dis 2015;21:1600–1606.
[Article] [PubMed]
38. Craven LJ, Nair Parvathy S, Tat-Ko J, et al. Extended screening costs associated with selecting donors for fecal microbiota transplantation for treatment of metabolic syndrome-associated diseases. Open Forum Infect Dis 2017;4:ofx243.
[Article] [PubMed] [PMC]
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